БСЭ

http://cultinfo.ru/fulltext/1/001/008/053/276.htm

Иммунитет растений, невосприимчивость растений к возбудителям болезней и вредителям, а также к продуктам их жизнедеятельности. Частные проявления И. р. — устойчивость (резистентность) и выносливость. Устойчивость заключается в том, что растения какого-либо сорта (иногда вида) не поражаются болезнью или вредителями либо поражаются менее интенсивно, чем другие сорта (или виды). Выносливостью называется способность больных или поврежденных растений сохранять свою продуктивность (количество и качество урожая). Применение устойчивых сортов — наиболее надёжный метод борьбы со многими болезнями растений (ржавчиной хлебных злаков, головнёй и ржавчиной кукурузы и др.). Возделывание сортов подсолнечника, устойчивых против заразихи и моли, привело к почти полной ликвидации поражения его этими вредителями.

  Основатель учения об И. р. — советский биолог Н. И. Вавилов, положивший начало изучению его генетической природы. Он считал, что устойчивость против паразитов выработалась в процессе эволюции растений в центрах их происхождения на фоне длительного (в течение тысячелетий) естественного заражения возбудителями болезней. Если в результате эволюции растения приобретали гены устойчивости к патогенам — возбудителям болезней, то последние приобретали свойство поражать устойчивые сорта вследствие появления новых физиологических рас. Так, у возбудителя стеблевой ржавчины — гриба Puccinia graminis tritici выявлено свыше 250 рас. Каждый сорт пшеницы может быть восприимчивым к одним расам и иммунным к другим. Новые расы фитопатогенных микроорганизмов возникают в результате гибридизации, мутаций или гетерокариозиса (разноядерности) и других процессов. Возможны также сдвиги численности рас внутри популяции микроорганизма в связи с изменением сортового состава растений в том или ином районе. Появление новых рас возбудителя может быть связано с потерей устойчивости сортом, невосприимчивым к данному возбудителю болезни.

  И. р. к заболеваниям контролируется сравнительно небольшим числом генов, поддающихся учёту при гибридологическом анализе. Например, у разных видов пшеницы обнаружено около 20 генов устойчивости к стеблевой ржавчине, которые локализованы на 9 хромосомах, находящихся в разных хромосомных наборах (геномах). Устойчивость или восприимчивость растений — результат взаимодействия двух геномов (растения и паразита), что и объясняет многообразие как генов устойчивости растений к одному и тому же виду возбудителя, так и физиологических рас паразита, способных преодолевать действие этих генов. Такое многообразие — следствие параллельной эволюции паразита и растения-хозяина (Н. И. Вавилов, П. М. Жуковский). Американский генетик и фитопатолог Х. Г. Флор выдвинул гипотезу «ген на ген». По этой теории, все гены резистентного растения (R-гены) рано или поздно должны быть преодолены генами вирулентности паразита, так как темп его размножения намного выше, чем у растения. Тем не менее в природе всегда можно найти растения, устойчивые ко всем известным расам паразитов. Одна из важнейших причин этой стойкости растений — наличие у них так называемой полевой устойчивости (типы устойчивости, при которых паразит может развиваться, но вследствие недостатка пищи в растении, из-за наличия механических преград, неблагоприятного строения устьиц и т. п. развивается медленно, и потери урожая в связи с этим невелики). Полевая устойчивость контролируется полимерными генами, каждый из которых не даёт видимого эффекта устойчивости, но их различные сочетания определяют ту или иную её степень.

  Единой теории И. р. нет вследствие большого разнообразия типов возбудителей болезней и защитных реакций растений. Н. И. Вавилов подразделял И. р. на структурный (механический) и химический. Механический И. р. обусловлен морфологическими особенностями растения-хозяина, в частности наличием защитных приспособлений (например, густое опушение побегов и т. д.), которые препятствуют проникновению патогенов в тело растений. Химический И. р. обусловлен многими химическими особенностями растений. Иногда И. р. зависит от недостатка в растении какого-либо необходимого для паразита вещества, в других случаях растение вырабатывает вещества, вредные для паразита (фитоалексины немецкого биолога К. Мюллера; фитонциды советского биолога Б. П. Токина). Советский микробиолог Т. Д. Страхов наблюдал, что в тканях устойчивых к болезням растений происходят регрессивные изменения патогенных микроорганизмов, связанные с действием ферментов растения, его обменными реакциями. Советский биохимики Б. А. Рубин и другие связывают реакции растений, направленные на инактивацию возбудителя болезни и его токсинов, с деятельностью окислительных систем и энергетическим обменом клетки. Различные ферменты растений, регулирующие энергообмен, характеризуются разной степенью устойчивости к продуктам жизнедеятельности патогенных микроорганизмов. У иммунных форм растений доля участия ферментов, устойчивых к метаболитам патогенов, более значительна, чем у неиммунных. Наиболее устойчивы к влиянию метаболитов окислительные системы (пероксидазы и полифенолоксидазы), а также ряд флавиновых ферментов. В инфицированных клетках иммунных растений активность этих ферментов не только не падает, но даже возрастает. Это активирование обусловлено биосинтезом ферментных белков, как идентичных присутствующим в незаражённых тканях, так и отличающихся от них по ряду свойств (так называемых изоферментов). У растений, как и у беспозвоночных животных, не доказана способность вырабатывать антитела в ответ на антигены. Только у позвоночных имеются специальные органы, клетки которых вырабатывают антитела (см. ИммунитетИммунология). В инфицированных тканях у иммунных растений образуются полноценные в функциональном отношении органоиды протоплазмы — митохондрии, пластиды, рибосомы, которые обусловливают присущую иммунным формам растений способность не только сохранять, но и повышать при инфекции энергетическую эффективность дыхания. Вызываемые болезнетворными агентами нарушения дыхания сопровождаются образованием различных соединений, выполняющих, в частности, роль своеобразных химических барьеров, препятствующих распространению инфекции. Следовательно, И. р. — выражение особенностей протопласта, клетки, ткани, органа и организма в целом, представляющего сложную, разнокачественную и в то же время функционально единую биологическую систему. Характер ответных реакций растений на повреждения вредителями, паразитами — образование химических, механических и ростовых барьеров, способность к регенерации поврежденных тканей, замена утраченных органов — всё это играет важную роль в И. р. к вредителям и паразитам. Вместе с тем в ряде случаев существенное значение для проявления И. р. имеют содержание в тканях некоторых химических соединений, анатомические особенности растений и т. д. В большой степени это относится к явлениям И. р. к вредителям-насекомым. Так, ряд продуктов так называемого вторичного обмена растений (алкалоиды, гликозиды, терпены, сапонины и др.) оказывает токсическое действие на пищеварительный аппарат, эндокринную и нейрогуморальную системы насекомых и других вредителей растений.

  В селекции растений на устойчивость к заболеваниям и вредителям наибольшее значение имеет гибридизация (внутрисортовая, межвидовая и даже межродовая). Исходным материалом для селекции служат авто- и амфиполиплоиды, на основе которых получают гибриды между разнохромосомными видами. Такие амфидиплоиды созданы, например, советским селекционером М. Ф. Терновским при получении сортов табака, устойчивых к мучнистой росе. Для создания устойчивых сортов можно использовать искусственный мутагенез, а у перекрёстноопыляемых растений — отбор среди гетерозиготных популяций. Таким способом советские селекционеры Л. А. Жданов и В. С. Пустовойт получили сорта подсолнечника, устойчивые к заразихе. Для длительного сохранения устойчивости сортов предложено: 1) создание многолинейных сортов путём скрещивания хозяйственно ценных сортов с сортами, несущими разные гены устойчивости. При этом вследствие разнообразия генов устойчивости у полученных гибридов новые расы паразитов не могут накопиться в достаточном количестве; 2) сочетание в одном сорте R-генов с генами полевой устойчивости. Повышению устойчивости способствует также периодическая смена сортового состава в том или ином районе или хозяйстве.

 

  Лит.: Дунин М. С., Иммуногенез и его практическое использование. Рига, 1946; Гойман Э., Инфекционные болезни растений, пер. с нем., М., 1954; Стэкмен Э., Харрар Д., Основы патологии растений, пер. с англ., М., 1959; Горленко М. В., Краткий курс иммунитета растений к инфекционным болезням, 2 изд., М., 1962; Вавилов Н. И., Избр. труды, т. 4, М. — Л., 1964; Гешеле Э. Э., Основы фитопатологической оценки в селекции, М., 1964; Вердеревский Д. Д., Иммунитет растений к инфекционным болезням, Кишинев, 1968; Метлицкий Л. В., Озерецковская О. Л., Фитоиммунитет, М., 1968; Рубин Б. А., Арциховская Е. В., Биохимия и физиология иммунитета растений, 2 изд., М., 1968; Жуковский П. М., Культурные растения и их сородичи, 3 изд., Л., 1971.

  М. В. Горленко. Б. А. Рубин.

Вся Большая Советская Энциклопедия на Вологодском областном Веб-портале культуры

Основная ссылка на БСЭ: О пользе чтения БСЭ - материалы для лекции

http://www.bse.msk-arbitr.ru/  А-Г  Г-К  К-П  П-С  С-Я

Состоит из пяти частей, каждая часть снабжена самостоятельным поиском в пределах этой части. Имеется постраничный поиск слов и алфавитный поиск. На индексной странице каждого раздела имеются ссылки на каждую из страниц, входящих в раздел. Навигация по разделам осуществляется посредством выпадающего меню.

А это для лекции Вавилов Н И и Вавилов С И

http://www.bse.msk-arbitr.ru/02/1012.htm

ИММУНИЗАЦИЯ (от лат. immunis - свободный, избавленный от чего-либо), метод создания искусственного иммунитета у людей и животных. Различают активную и пассивную И. Активная И. заключается во введении в организм антигенов. Наиболее широко распространённая форма активной И.- вакцинация, т. е. применение вакцин - препаратов, получаемых из микроорганизмов (бактерии, риккетсии и вирусы) или продуктов их жизнедеятельности (токсины) для специфич. профилактики инфекционных болезней среди людей и животных. Активную И. осуществляют нанесением препарата (напр., вакцины) на кожу, введением его внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутрибрю-шинно, внутривенно, через рот и ингаляционным способом. На эффективность И. влияют дозы препаратов (с увеличением дозы иммунизаторный эффект возрастает до определённого предела; поэтому для И. применяют оптимальные дозы получаемые опытным путём). Большое значение имеют схема И., реактивность организма, качество препарата и др.

Для создания иммунитета антиген обычно вводят неск. раз. Вторичную И. (реиммунизацию) проводят не ранее 1-2 недель после первичной И., чтобы из-за избытка антигена не произошла нейтрализация антител и антитело-образующих клеток, что снижает напряжённость возникающего иммунитета. Очень эффективны отдалённые и повторные И., проводимые с интервалом в неск. месяцев или лет.

Для И. часто используют антигены, адсорбированные на гидрате окиси алюминия, фосфатах, квасцах и пр. или смешанные с минеральными маслами.

Эти вещества называют адъювантами; они усиливают иммунизаторное действие антигена, обусловливают постепенное всасывание его из места инъекции и вызывают неспецифич. стимуляцию образования антител. В результате активной И. возникает длительный (год и более) иммунитет, обусловленный образованием специфич. антител, иммунных клеток и активацией неспецифич. факторов иммунитета.

Пассивную И. проводят введением сывороток или сывороточных фракций крови иммунных животных и людей подкожно, внутримышечно, а в неотложных случаях - внутривенно. Такие препараты содержат готовые антитела, к-рые нейтрализуют токсин, инактивируют возбудителя и препятствуют его распространению. Пассивная И. создаёт кратковременный иммунитет (до 1 мес); к ней прибегают для предупреждения заболевания в случае контакта с источником инфекции [при кори, дифтерии, столбняке, газовой гангрене, чуме, сибирской язве, гриппе и пр.(серопрофилактика) или, если заболевание уже развилось, для облегчения его течения (серотерапия)}. Иногда применяют комбинированную И.: сначала вводят иммунную сыворотку, к-рая помогает больному справиться с инфекцией, а затем вакцину, создающую стойкий иммунитет.

Для серопрофилактики инфекций у человека предпочтительнее гомологичные сыворотки, т. е. полученные из крови людей. Они, как правило, не вызывают аллергич. реакций и эффективны в случае инфекций (корь, эпидемич. гепатит и пр.), против к-рых невозможно получить сыворотку у животных. Гетерологичные сыворотки, т. е. полученные из крови животных (наиболее часто используют лошадиную), могут вызывать сенсибилизацию и аллергич. реакции (анафилактич. шок, сывороточная болезнь и пр.). Применение гетерологичных сывороток сокращается; широкое распространение получает серопрофилактика белковыми фракциями (гамма-глобулин, полиглобулин и пр.) венозной, плацентарной и абортной крови человека.

В вет. практике И. находит широкое применение против болезней животных, вызываемых болезнетворными вирусами (ящур, чума рогатого скота), риккетсиями (гидроперикардит), бактериями (сибирская язва, эмфизематозный карбункул, бруцеллёз и др.). Она осуществляется в плановом порядке с учётом местных условий и особенностей болезней. Л. X. Канчурин, И.В. Медуницын.

ИММУНИТЕТ (от лат. immunitas - освобождение, избавление от чего-либо), невосприимчивость организма к инфекционным агентам и чужеродным веществам антигенной природы, несущим чужеродную генетическую информацию. Наиболее частым проявлением И. является невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям.

Врождённый И. (неспецифический, конституциональный, видовой) - невосприимчивость, связанная с врождёнными биологическими (наследственно закреплёнными) особенностями организма, напр. И. человека к чуме собак и чуме рогатого скота или И. животных к гонорее и проказе. Разные особи в пределах одного вида также могут иметь неодинаковую устойчивость к одному и тому же заболеванию (индивидуальные особенности И.).

Приобретённый И. (специфический) - невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям, возникающая в течение жизни организма. Различают естественный и искусственный приобретённый И. Обе эти формы И. могут быть активными (организм сам вырабатывает антителапосле перенесённого заболевания или активной иммунизации) и пассивными (за счёт готовых антител, искусственно вводимых при пассивной иммунизации, напр, при введении противодифтерийной сыворотки или при проникновении их к плоду от матери через плаценту или к ребёнку через материнское молоко). Активный И. более стойкий и более длительный. При нек-рых заболеваниях (напр., оспе) он сохраняется всю жизнь, при других (напр., корь, скарлатина и т.п.) - многие годы, но по наследству не передаётся. Пассивный И. наступает через неск. часов после введения антител и продолжается от 2- 3 недель до неск. месяцев.

И. подразделяют на антимикробный (защитные силы организма направлены против самого возбудителя) и антитоксический (защитные силы направлены против токсинов, вырабатываемых возбудителем), стерильный (существующий и после исчезновения возбудителя из организма) и нестерильный. Нестерильный И. развивается и существует лишь при наличии в организме инфекционного начала. Эту форму И. можно наблюдать при туберкулёзе. Приобретённый И. во всех формах чаще всего является относительным. При массивной инфекции он может быть преодолен, хотя заболевание в этих случаях протекает легче. Особенности иммунологич. реактивности отдельных тканей и органов к той или иной инфекции послужили основанием для выделения понятия местного И. (А. М. Безредка, 1925). Формирование такого И. всегда сопровождается появлением более или менее выраженного общего И.

Примером неинфекционного И. служит И., развивающийся при пересадке тканей,- т. н. трансплантационный И-, осн. роль в развитии к-рого играют иммунные лимфоциты (см. Иммунология, Трансплантация).

Механизмы И. Неповреждённая кожа и слизистые оболочки являются барьером для большинства микробов, т. к. обладают бактерицидными свойствами. Предполагается, что эти свойства кожи обусловлены гл. обр. молочной и жирными к-тами, выделяемыми потовыми и сальными железами. Молочная к-та и жирные к-ты вызывают гибель большинства патогенных бактерий. Напр., возбудители брюшного тифа погибают через 15 мин контакта со здоровой кожей человека. Столь же губительно на бактерии и патогенные грибы действуют: отделяемое наружного слухового прохода, смегма, ли-зоцим, содержащийся в отделяемом мн. слизистых оболочек, муцин, покрывающий слизистые оболочки, соляная к-та, ферменты и жёлчь в пищеварит. тракте. Слизистые оболочки нек-рых органов обладают способностью механически удалять попадающие на них частицы. Напр., движения ресничек эпителия слизистой оболочки способствуют удалению из дыхательных путей бактерий, частиц пыли и пр. Внутр. среда организма млекопитающих в нормальных условиях стерильна.

Все агенты, повышающие проницаемость кожи или слизистой оболочки, понижают их устойчивость к инфекциям. При массивности инфекции и высокой вирулентности микробов кожные и слизистые барьеры оказываются недостаточными, и микробы проникают в более глубокие ткани. При этом в большинстве случаев возникает воспаление, что препятствует распространению микробов из места их проникновения. Ведущую роль в фиксации и уничтожении микроорганизмов в очаге воспаления играют нормальные и иммунные антитела и фагоцитоз. В фагоцитозе участвуют клетки местной мезенхимальной ткани и клетки, вышедшие из кровеносных сосудов. Возбудители, не подвергшиеся уничтожению в очаге воспаления, фагоцитируются клетками ретикуло-эндотелиальной системы в лимфатич. узлах. Барьерная, фиксирующая функция лимфатич. узлов повышается в процессе иммунизации.

Проникшие через барьеры микробы и чужеродные вещества подвергаются воздействию системы пропердина, содержащейся в плазме крови и тканевой жидкости и состоящей из комплемента, или алексина, пропердина и солей магния. Лизоцим и нек-рые пептиды (спермин) и липиды, освобождающиеся из лейкоцитов, также способны убивать бактерии. В неспецифич. противовирусном И. особое место занимают нейраминовая к-та, мукопротеиды эритроцитов и клеток бронхиального эпителия. При проникновении вируса, микроба и др. клетки выделяют защитный белок - интерферон. Кислая реакция тканевой среды, обусловленная присутствием органических к-т, также препятствует размножению микробов. Высокое содержание кислорода в тканях тормозит размножение анаэробных микроорганизмов. Эта группа факторов неспецифична, она оказывает бактерицидное действие на мн. виды бактерий.

Осн. формой специфич. иммунологич. ответа на введение чужеродных веществ и инфекцию является образование в организме антител (см.Иммунология, Им-муногенетика ).

Антитела, в зависимости от вызываемого ими действия, наз. агглютининами, преципитинами, бактериолизинами, антитоксинами, опсонинами. Они вызывают агглютинацию (склеивание) и лизис (растворение) микробов, преципитацию (осаждение) антигена,инактивируют токсины и подготовляют микробы к фагоцитозу. В определённых случаях могут образоваться аутоантитела - антитела, направленные против собственных тканей и клеток организма и являющиеся причиной аутоиммунных заболеваний. Способность организма синтезировать антитела определённой специфичности и формировать специфич. И. определяется его генотипом. Осн. масса антител синтезируется в плазматич. клетках и клетках лимфатич. узлов и селезёнки. После введения антигена происходит иммунологич. перестройка организма, к-рая осуществляется в две фазы. В первую (латентную) фазу, длящуюся неск. суток, в лимфоидных органах возникают адаптивные морфологич. и биохимич. изменения. В этой фазе антиген подвергается переработке ретикулоэндотелиальными клетками, а фрагменты его контактируют избирательно с соответств. лейкоцитами. Во вторую (продуктивную) фазу образуются специфич. антитела. Вырабатываются антитела в плазматич. клетках, образующихся из недифференцированных ретикулярных клеток, и, в меньшей степени, в лимфоцитах. Во второй фазе появляются "долгоживущие" лимфоциты - носители т. н. иммуноло-гич. "памяти". Повторное введение очень небольшой дозы антигена может вызвать размножение этих клеток и возникновение плазматич. клеток, вновь образующих антитела. Сохранение организмом имму-нологич. "памяти" лежит в основе потенциального И. Так, после вакцинации дифтерийным анатоксином организм ребёнка сохраняет устойчивость к заражению дифтерией, несмотря на исчезновение из кровотока соответств. антител, поскольку очень незначит. дозы дифтерийного токсина способны вызвать у него интенсивное образование антител. Такое образование антител носит назв. вторичного, анамнестического ("по памяти"), или ревакцинаторного, ответа. Очень высокая доза антигена может, однако, вызвать гибель клеток - носителей иммунологич. "памяти", вследствие чего образование антител будет выключено, введение антигена останется без ответа, т. е. возникнет состояние специфич. иммунологич. толерантности. Особо важное значение иммунологич. толерантность имеет при пересадке органов и тканей (см. Трансплантация).

Иммунологич. перестройка организма, происходящая после введения антигена или заражения, помимо образования защитных антител, может приводить к повышенной чувствительности клеток и тканей к соответств. антигенам, т. е. к развитию аллергии. В зависимости от сроков появления симптомов повреждения после повторного введения антигенов (аллергенов) среди аллергич. реакций различают повышенную чувствительность немедленного и замедленного типов. Повышенная чувствительность немедленного типа обусловлена особыми циркулирующими с кровью или фиксированными в тканях антителами (реагенами); повышенная чувствительность замедленного типа связана со специфич. реактивностью лимфоцитов и макрофагов, несущих т. н. клеточные антитела. Мн. бактериальные инфекции и ряд вакцин вызывают повышенную чувствительность замедленного типа, к-рую можно выявить с помощью кожной реакции на соответств. антиген (см.Аллергические диагностические пробы). Повышенная чувствительность замедленного типа лежит в основе реакции организма на чужеродные клетки и ткани, т. е. в основе трансплантационного, противоопухолевого И. и ряда аутоиммунных заболеваний. Одновременно с повышенной чувствительностью замедленного типа в организме может возникнуть специфич. клеточный И., к-рый проявляется тем, что данный возбудитель не может размножаться в клетках иммунизированного организма. Повышенную чувствительность замедленного типа и связанный с ней клеточный и трансплантационный иммунитет можно перенести неиммунизированному животному с помощью живых лимфоцитов иммунизированного животного той же линии и т. о. создать у реципиента воспринятый (адаптивный) И. фекции, иммунитета и аллергии, 3 изд., М., 1969; Вернет Ф. М., Клеточная иммунология, пер. с англ., М., 1971.

Лит.: Петров Р. В., Введение в неинфекционную иммунологию, Новосиб., 1968; Фонталин Л. Н., Иммунологическая реактивность лимфойдных органов и клеток, Л., 1967; Незлин Р. С., Биохимия антител, М., 1966; Зильбер Л. А., Основы иммунологии, 3 изд., М., 1958; Здродовский П. Ф., Проблемы ин-

А. X. Канчурин.Н. В. Медуницын.

ИММУНИТЕТ (историч.)

ИММУНИТЕТ ГОСУДАРСТВА 

ИММУНИТЕТ ДИПЛОМАТИЧЕСКИЙ

ИММУНИТЕТ КОНСУЛЬСКИЙ

ИММУНИТЕТ РАСТЕНИЙ, невосприимчивость растений к возбудителям болезней и вредителям, а также к продуктам их жизнедеятельности. Частные проявления И. р. - устойчивость (резистент-ность) и выносливость. Устойчивость заключается в том, что растения к.-л. сорта (иногда вида) не поражаются болезнью или вредителями либо поражаются менее интенсивно, чем др. сорта (или виды). Выносливостью наз. способность больных или повреждённых растений сохранять свою продуктивность (количество и качество урожая). Применение устойчивых сортов - наиболее надёжный метод борьбы со мн. болезнями растений (ржавчиной хлебных злаков, головнёй и ржавчиной кукурузы и др.). Возделывание сортов подсолнечника, устойчивых против заразихи и моли, привело к почти полной ликвидации поражения его этими вредителями.

Основатель учения об И. р. - сов. биолог Н. И. Вавилов, положивший начало изучению его генетич. природы. Он считал, что устойчивость против паразитов выработалась в процессе эволюции растений в центрах их происхождения на фоне длительного (в течение тысячелетий) естественного заражения возбудителями болезней. Если в результате эволюции растения приобретали гены устойчивости к патогенам - возбудителям болезней, то последние приобретали свойство поражать устойчивые сорта вследствие появления новых физиологич. рас. Так, у возбудителя стеблевой ржавчины - гриба Puccinia graminis tritici выявлено св. 250 рас. Каждый сорт пшеницы может быть восприимчивым к одним расам и иммунным к другим. Новые расы фито-патогенных микроорганизмов возникают в результате гибридизации, мутаций или гетерокариозиса (разноядерности) и др. процессов. Возможны также сдвиги численности рас внутри популяции микроорганизма в связи с изменением сортового состава растений в том или ином районе. Появление новых рас возбудителя может быть связано с потерей устойчивости сортом, невосприимчивым к данному возбудителю болезни.

И. р. к заболеваниям контролируется сравнительно небольшим числом генов, поддающихся учёту при гибридологическом анализе. Напр., у разных видов пшеницы обнаружено ок. 20 генов устойчивс сти к стеблевой ржавчине, к-рые лока лизованы на 9 хромосомах, находящихс в разных хромосомных наборах (геномах). Устойчивость или восприимчивость растений - результат взаимодействия дву геномов (растения и паразита), что объясняет многообразие как генов устойчивости растений к одному и тому же виду возбудителя, так и физиологич. ра паразита, способных преодолевать действие этих генов. Такое многообразие -следствие параллельной эволюции пара зита и растения-хозяина (Н. И. Вавилот П. М. Жуковский). Амер. генетик фитопатолог X. Г. Флор выдвинул гипс тезу "ген на ген". По этой теории, вс гены резистентного растения (R-гены рано или поздно должны быть преодс лены генами вирулентности паразита т. к. темп его размножения намного выше чем у растения. Тем не менее в природ всегда можно найти растения, устойчивы ко всем известным расам паразитов. Одн из важнейших причин этой стойкост; растений - наличие у них т. н. полево устойчивости (типы устойчивости, npи к-рых паразит может развиваться, н вследствие недостатка пищи в растении из-за наличия механич. преград, небла гоприятного строения устьиц и т. п развивается медленно, и потери урожая в связи с этим невелики). Полевая устойчивость контролируется полимерными генами, каждый изк-рых не даёт видимо го эффекта устойчивости, но их различные сочетания определяют ту или иную eё степень.

Единой теории И. р. нет вследствие большого разнообразия типов возбудителей болезней и защитных реакций растений. Н. И. Вавилов подразделял И. р на структурный (механический) и химический. Механич. И. р. обусловлен морфологич. особенностями растения-хозяина, в частности наличием защитных приспособлений (напр., густое опушение побегов я т. д.), к-рые препятствуют проникновению патогенов в тело растений Хим. И. р. обусловлен мн. хим. особенностями растений. Иногда И. р. зависит от недостатка в растении к.-л. необходи- мого для паразита вещества, в др. случаях растение вырабатывает вещества, вредные для паразита (фитоалексины нем. биолога К.Мюллера; фитонциды сов. биолога Б. П. Токина). Сов. микробиолог Т. Д. Страхов наблюдал, что в тканях устойчивых к болезням растений происходят регрессивные изменения патогенных микроорганизмов, связанные с действием ферментов растения, его обменными реакциями. Сов. биохимики Б. А. Рубин и др. связывают реакции растений, направленные на инактивацию возбудителя болезни и его токсинов, с деятельностью окислительных систем и энергетич. обменом клетки. Различные ферменты растений, регулирующие энергообмен, характеризуются разной степенью устойчивости к продуктам жизнедеятельности патогенных микроорганизмов. У иммунных форм растений доля участия ферментов, устойчивых к метаболитам патогенов, более значительна, чем у неиммунных. Наиболее устойчивы к влиянию метаболитов окислит, системы (пероксидазы и полифенолоксидазы), а также ряд флавиновых ферментов. В инфицированных клетках иммунныхрастений активность этих ферментов не только не падает, но даже возрастает. Это активирование обусловлено биосинтезом ферментных белков, как идентичных присутствующим в незаражённых тканях, так и отличающихся от них по ряду свойств (т. н. изоферментов). У растений, как и у беспозвоночных животных, не доказана способность вырабатывать антитела в ответ на антигены. Только у позвоночных имеются специальные органы, клетки к-рых вырабатывают антитела (см. Иммунитет, Иммунология). В инфицированных тканях у иммунных растений образуются полноценные в функциональном отношении органоиды протоплазмы - митохондрии, пластиды, рибосомы, к-рые обусловливают присущую иммунным формам растений способность не только сохранять, но и повышать при инфекции энергетич. эффективность дыхания. Вызываемые болезнетворными агентами нарушения дыхания сопровождаются образованием различных соединений, выполняющих, в частности, роль своеобразных химич. барьеров, препятствующих распространению инфекции. Следовательно, И. р. - выражение особенностей протопласта, клетки, ткани, органа и организма в целом, представляющего сложную, разно-качественную и в то же время функционально единую биол. систему. Характер ответных реакций растений на повреждения вредителями, паразитами - образование хим., механич. и ростовых барьеров, способность к регенерации повреждённых тканей, замена утраченных органов - всё это играет важную роль в И. р. к вредителям и паразитам. Вместе с тем в ряде случаев существенное значение для проявления И. р. имеют содержание в тканях нек-рых хим. соединений, анатомич. особенности растений и т. д. В большой степени это относится к явлениям И. р. к вредителям-насекомым. Так, ряд продуктов т. н. вторичного обмена растений (алкалоиды, гликозиды, терпены, сапонины и др.) оказывает токсич. действие на пищеварительный аппарат, эндокринную и нейрогумораль-ную системы насекомых и др. вредителей растений.

В селекции растений на устойчивость к заболеваниям и вредителям наибольшее значение имеет гибридизация (внут-рисортовая, межвидовая и даже межродовая). Исходным материалом для селекции служат авто- и амфиполиплоиды, на основе к-рых получают гибриды между разнохромосомными видами. Такие амфи-Ъиплоиды созданы, напр., сов. селекционером М. Ф. Терновским при получении сортов табака, устойчивых к мучнистой росе. Для создания устойчивых сортов можно использовать искусств, мутагенез, а у перекрёстноопыляемых растений - отбор среди гетерозиготных популяций. Таким способом сов. селекционеры Л. А. Жданов и В. С. Пустовойт получили сорта подсолнечника, устойчивые к заразихе. Для длительного сохранения устойчивости сортов предложено: 1) создание многолинейных сортов путём скрещивания хоз. ценных сортов с сортами, несущими разные гены устойчивости. При этом вследствие разнообразия генов устойчивости у полученных гибридов новые расы паразитов не могут накопиться в достаточном количестве; 2) сочетание в одном сорте R-генов с генами полевой устойчивости. Повышению устойчивости способствует также перио-дич. смена сортового состава в том или ином р-не или х-ве.

Лит.: Дунин М. С., Иммуногенез и его практическое использование. Рига, 1946; Гоиман Э., Инфекционные болезни растений, пер. с нем., М., 1954; Стэкмен Э., Xаррар Д., Основы патологии растений, пер. с англ., М., 1959; Горленко М. В., Краткий курс иммунитета растений к инфекционным болезням, 2 изд., М., 1962; Вавилов Н. И., Избр. труды, т. 4, М.- Л., 1964; Гешеле Э. Э., Основы фитопатологической оценки в селекции, М., 1964; Вердеревский Д. Д., Иммунитет растений к инфекционным болезням, Кишинев, 1968; Метлицкий Л. В., Озерецковская О. Л., Фитоиммуни-тет, М., 1968; Р у б ин Б. А., Арциховская Е. В., Биохимия и физиология иммунитета растений, 2 изд., М., 1968; Ж у-ковский П. М., Культурные растения и их сородичи, 3 изд., Л., 1971.

М. В. Горленко. Б. А. Рубин.

ИММУНОГЕНЕТИКА, комплексная научная дисциплина, сочетающая методы иммунологии, молекулярной биологии и генетики для изучения наследственных факторов иммунитета, внутривидового разнообразия и наследования тканевых антигенов, генетических и популяцион-ных аспектов взаимоотношений макро-и микроорганизма и тканевой несовместимости. Начало И. положили работы нем. учёных П. Эрлиха и Ю. Моргенрота, обнаруживших в нач. 20 в. группы крови у коз, и открытие К. Ландштейнером групп крови у человека. Термин "И." предложен амер. учёным М. Ирвином в 1930.

Индивидуальная и видовая устойчивость растений и животных к бактериальным и вирусным инфекциям обеспечивается сложной многоступенчатой системой защитных сил организма. В борьбе между защитными силами и инфекционными агентами "преимущество" часто остаётся на стороне последних, т. к. микроорганизмы быстро размножаются, образуя многомиллионные популяции, в к-рых рано или поздно возникают мутантные формы с более агрессивными свойствами, чем у исходного штамма. Вероятно, как ответное защитное средство на определённом этапе эволюции позвоночных животных возникла система адаптивного иммунитета (антителообразование) - наиболее мощная линия обороны организма, особенно при повторных контактах с инфекционными агентами. Способность (или неспособность) вырабатывать антитела - наследственный признак. Генетич. регуляция биосинтеза антител имеет характерные особенности. Так, образование одной полипептидной цепи молекулы антитела контролируется двумя разными генами. Один из них контролирует образование части цепи, участвующей в построении активного центра; строение этой части различно у антител разной специфичности. Другой ген контролирует образование части цепи, строение к-рой одинаково у антител, относящихся к данному классу иммуноглобулинов.

Помимо групповых антигенов, существуют наследуемые их варианты, специфичные для отдельных типов клеток, напр, для лейкоцитов. Различия в строении лейкоцитарных антигенов у донора и реципиента - одна из причин несовместимости при пересадке органов и тканей. Наследственные внутривидовые различия в строении мн. белков сыворотки крови (альбумины, трансферрины и др.) контролируются, как правило, аллельными генами, причём частота каждой аллели в популяции высока (20% и выше), что указывает на "давление" естественного отбора. Одна из важнейших задач И. - установление факторов, обусловливающих распространение в популяциях новых аллелей. Таким фактором может служить сходство в строении антигенов у болезнетворных микроорганизмов и макроорганизма. Животные в норме не вырабатывают антител к собственным антигенам, поэтому сходство в антигенном строении между к.-л. компонентом микробной клетки и той или иной молекулой макроорганизма приведёт к тому, что последний не сможет синтезировать антитела, обезвреживающие данный вид микроба. В связи с этим снижаются защитные силы макроорганизма. Поэтому отбор будет подхватывать появление видоизменённых молекул белков (или полисахаридов), повышая тем самым иммунную устойчивость организма. Распространение в популяции новых аллелей может происходить также и в тех случаях, когда в результате мутации соответствующего гена молекула макроорганизма изменяется так, что ферментативные системы микроба уже не могут её использовать в качестве субстрата. Иногда для этого достаточно замены одной аминокислоты в полипептидной цепи, как это имеет место у нек-рых мутантных форм гемоглобина. Такие формы распространились в районах земного шара, где высока заболеваемость малярией: носители мутантного гемоглобина не болеют малярией, т. к. малярийный плазмодий неспособен использовать его в качестве субстрата. В ряде случаев распространяются мутации, к-рые изменяют биохимию клетки или органа в целом и тем самым нарушают приспособленность паразита. По-видимому, существуют и др. механизмы наследственного иммунитета, благодаря к-рым достигается наследственная гетерогенность вида-хозяина, препятствующая распространению пара-зитич. штамма микроорганизма.

Т. о., степень естеств. устойчивости к заболеванию животных данного вида определяется мн. факторами, суммарно отражая особенности конституции и животного, и возбудителя заболевания. Трёхмерная модель этих взаимоотношений представлена на рис., где показано, что процент особей, выживших после инфекции, зависит как от наследств, устойчивости организма к возбудителю заболевания, так и от вирулентности последнего.

Трёхмерное изображение зависимости жизнеспособности макроорганизма от его устойчивости к патогенным агентам и от вирулентности возбудителя.

Наследств, устойчивость к заболеваниям, как правило, специфична, т. к. физиологич. основы устойчивости к разным заболеваниям обычно неодинаковы.

Так, африканский скот зебу, прекрасно переносящий жару и устойчивый к туберкулёзу очень чувствителен к трипаносомозу; линия белых леггорнов, устойчивая к моноцитозу кур, чувствительна к куриному лейкозу; линии мышей, устойчивые к мышиному тифу, чрезвычайно восприимчивы к вирусу ложного бешенства. С древнейших времён генетич. устойчивость отд. особей, пород, рас и т. д. к заболеваниям служила предпосылкой для селекции. Так были выведены овцы породы ромни-марш, устойчивые к трихо-стронгилидам, раса кроликов, устойчивая к миксоматозу, и медоносные пчёлы, устойчивые к амер. гнильцу. Естественный отбор на устойчивость существовал и среди людей. Так, после открытия Нового Света оказалось, что индейцы Сев. Америки более чувствительны к кори и ветряной оспе, чем европейцы, для к-рых эти заболевания были привычны и легко переносимы.

В основе генетич. устойчивости к заболеваниям лежат разнообразные механизмы, в т. ч. и неиммунологические. Белые леггорны, напр., устойчивы к белому поносу потому, что имеют более совершенную терморегуляцию; устойчивость скота зебу к клещевым заболеваниям обусловлена более толстой кожей и особенностями кожных выделений, к-рые отпугивают клещей. Чувствительность к оспе у лиц с группами крови А и АВ связана с общностью антигена А человека и антигенов вируса оспы. Поэтому лица с группами крови В и О(Н) легче переносят оспу.

Перенесение генетич. представлений в область иммунологии позволило сов. учёному В. П. Эфроимсону сформулировать эволюционно-генетич. концепцию иммуногенеза, объясняющую внутривидовое антигенное разнообразие и гетерогенность антител по специфичности. Каждая здоровая зрелая в иммунологич. отношении особь способна к иммунному ответу на тканевые антигены особи с др. генотипом. Т. о., тканевая несовместимость - универсальная биологич. закономерность. Лишь однояйцевые близнецы и животные одной чистой линии не разделены барьером тканевой несовместимости, выраженность к-рой зависит от степени несходства генотипов донора и реципиента. Для успешных пересадок органов и тканей, переливаний крови и клеток костного мозга очень важно снизить до минимума величину этого несходства путём подбора совместимого донора. Изучение клеточных антигенов, их наследования и разнообразия, их обнаружение (типирование) - это те разделы И., к-рые особенно важны для трансплантологии, трансфузиологии, иммуногематологии и клинич. иммунологии. См. также Иммунология.

Лит.: Медведев Н. Н., Линейные мыши, Л., 1964; Xатт Ф., Генетика животных, пер. с англ., М., 1969; Эфроимсон В. П., Иммуногенетика, М., 1971; Hildemann W. Н., Immunogenetics, San Francisco, 1970.

А. Н. Мац, О. В. Рохлин.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (Ig), глобулярные белки, содержащиеся в сыворотке крови позвоночных животных и человека. И. образуют группу близких по хим. природе соединений, в состав к-рых входят также углеводы. По-видимому, все И. являются антителами к к.-л. антигенам.Известно 5 классов И. человека: G, М, A, D, Е (см. табл.). Наиболее полно изучены И. класса G (IgG). Их молекулы построены из двух идентичных легких (мол. масса 22 000) и двух идентичных тяжёлых (мол. масса 55 000-70 000) по-липептидных цепей, скреплённых ди-сульфидными связями (см. рис.). При расщеплении протеолитич. ферментами (напр., папаином) молекула И. распадается на три части: два одинаковых фрагмента (обозначаются Fab), каждый из к-рых сохраняет способность к связыванию с антигеном, и фрагмент (обозначается Fc), способствующий прохождению И. через биологические мембраны. Все три фрагмента соединены короткими гибкими участками, расположенными в середине тяжёлой цепи. Гибкость позволяет молекулам И. оптимально присоединяться к антигенам, имеющим разное пространственное строение. Участки молекулы, ответственные за связывание с антигеном (активный центр), образованы N-концевыми (несут на конце аминогруппу - NH2) отрезками тяжёлых и лёгких цепей. Последовательность аминокислот в этих отрезках специфична для каждого IgG, в др. участках цепей она почти не варьирует. На основании различий в строении тяжёлых цепей И-относят к определённым классам.

Схема молекулы иммуноглобулина G. Показаны две тяжёлые и две лёгкие полипептидные цепи, соединённые меж-цепьевыми дисульфидными связями. Лёгкая цепь состоит из 2, тяжёлая - из 4 структурных единиц (петель), образованных внутрицепьевыми дисульфидными связями. Жирными линиями обозначены N-концевые участки цепей, стрелкой - участок, чувствительный к протеолити-ческому расщеплению, в результате к-рого молекула распадается на два Fab-фрагмента, сохраняющих активность антител, и на Fc-фрагмент.

Особенности разных классов иммуноглобулинов здорового человека

Класс иммуногло-

булина

Мол. масса

Содержание углеводов,

%

Содержание в сыворотке,

мг %

 

 

 

 

IgG

140 000

2

800-1680

IgM

900 000

10

50-190

IgA

170 000

7

140-420

 

и выше

 

 

IgD

180 000

12

3-40

IgE

196 000

10

0,01-0,14

 

Большинство антител находится гл. обр. среди IgG (применяемые в лечебных целях препараты гамма-глобулинов состоят преим. из IgG). IgM эволюционно наиболее древние И.; они синтезируются на первых стадиях иммунной реакции. Их молекулы состоят из 5 мономерных субъединиц, каждая из к-рых напоминает молекулу IgG. Для IgA характерна способность проникать в различные секреты (слюну, молозиво, кишечный сок), где они встречаются в полимерной форме. Антитела, участвующие в аллергич. реакциях (см. Аллергия), относятся к недавно открытым IgE.

И. синтезируются лимфатич. клетками. При нек-рых поражениях этих клеток в крови и моче накапливается большое кол-во т. н. миеломных И., к-рые, в отличие от И. здорового организма, однородны по составу. См. также Иммунология и Иммуногенетика.

Лит.: Гауровиц Ф., Иммунохимия и биосинтез антител, пер. с англ., М., 1969; Незлин Р. С., Биохимия антител, М., 1966; Портер Р., Структура антител, в сб.: Молекулы и клетки, в. 4, пер. с англ., М., 1969; Rabat Е. A., Structuralconcepts in immunology and immunochemistry, N. Y., 1968. P. С.Незлин.

ИММУНОДИАГНОСТИКА (от иммунитет и диагностика), раздел прак-тич. иммунологии,задача к-рого - распознавание инфекционных болезней при помощи серологических реакций (бактериолиза, агглютинации, преципитации и др.), а также аллергических диагностических проб. Серологич. реакциями пользуются также при определении групп крови и в судебной медицине для выяснения принадлежности крови человеку или тому или иному виду животных.

И. используется в вет. практике для распознавания мн. инфекционных болезней животных, а также выявления больных животных и микробоносителей. Для диагностики туберкулёза, бруцеллёза, сапа И. осуществляется систематически, в плановом порядке.

ИММУНОЛОГИЯ (от иммунитет и ...логия), наука о защитных реакциях организма, направленных на сохранение его структурной и функциональной целостности и биологической индивидуальности. И.- быстро развивающаяся дисциплина широкого биологич. профиля, выросшая как отрасль медицинской микробиологии. Теоретич. направления в И.- изучение на клеточном и молекулярном уровне механизма образования антител, их патогенетической роли, филогенеза и онтогенеза иммунной системы - всё чаще объединяют термином и м м у ноб пологи я. И. берёт своё начало из след, наблюдения: люди, перенёсшие заразное заболевание, обычно могут без опасности для себя ухаживать за больными во время эпидемий данного заболевания. В 1796 Э. Дженнер разработал способ искусств, иммунизации против оспы путём заражения человека коровьей оспой. Начало И. как самостоятельной науке положило открытие Л. Пастера (1880), обнаружившего, что иммунизация кур старой холерной культурой создаёт у них устойчивость к заражению высоковирулентным возбудителем куриной холеры. Пастер сформулировал осн. принцип создания вакцин и получил вакцины против сибирской язвы и бешенства. И. И. Мечников (1887) открыл феномен фагоцитоза и создал клеточную (фагоцитарную) теорию иммунитета. К 1890 работами нем. бактериолога Э. Беринга и его сотрудников было показано, что в ответ на введение микробов и их ядов в организме вырабатываются защитные вещества - антитела. Нем. учёный П. Эрлих (1898, 1900) выдвинул гуморальную теорию иммунитета. В 1898-99 белы, учёный Ж. Борде и рус. учёный Н. Н. Чи-стович обнаружили образование антител в ответ на введение чужеродных эритроцитов и сывороточных белков. Это открытие положило начало неинфекционной И. В 1900 австр. иммунолог К. Ландштейнер

открыл группы крови человека и создал основу учения о тканевых изоантигенах (см. Антигены). Новое, предсказанное австрал. учёным Ф.Бёрнетом направление в И.- учение об иммунологич. толерантности - возникло после экспериментального воспроизведения этого феномена англ, учёным П. Медаваром (1953).

Начало отечественной И. положили работы И. И. Мечникова, А. А. Безредки, Г. Н. Габричевского, Н. Ф. Гамалеи, Л. А. Тарасевича. Сов. И. 20- 30-х гг. наряду с решением практич. вопросов плодотворно занималась теоретич. исследованиями (работы И. Л. Кричев-ского, В. А. Барыкина, В. А. Любарского, С. И. Гинзбург-Калининой). В 40- 60-е гг. проблемы И. успешно решались под рук. Л. А. Зильбера, П. Ф. Здро-довского, Г. В. Выгодчикова, М. П. Покровской, В. И. Иоффе, А. Т. Кравченко, П. Н. Косякова и др.

И. развивается очень быстрыми темпами, особенно на стыках с химией, генетикой, физиологией, радиобиологией и др. отраслями биологии и медицины. И. состоит из ряда б. или м. чётко определившихся направлений (см. рис. 1), перечисленных ниже.

Иммуноморфология изучает анатомию, гистологию и цитологию иммунной системы организма. В ней используются гистологич. и цитологич. методы исследования, культивирование клеток вне организма, световая, флуоресцентная и электронная микроскопия, авторадиография и др. В последние годы весь процесс первичного иммунного ответа лимфоидных клеток удалось воспроизвести в пробирке. Установлено, что специфич. иммунный ответ, а отчасти и естественная устойчивость организма обеспечиваются функцией его лимфоид-ной системы и рассеянных по всем тканям фагоцитирующих клеток (см. Фагоцитоз). Свойством захватывать антиген обладают нейтрофильные и эозино-фильные гранулоциты, моноциты и тромбоциты в крови; гистиоциты в соединит, ткани; микроглия в мозге; синусные клетки печени, селезёнки, надпочечников, костного мозга и передней доли гипофиза; ретикулярные клетки селезёнки, лим-фатич. узлов, костного мозга, тимуса (вилочковой, или зобной, железы) и небольшая часть циркулирующих лимфоцитов. Осн. масса введённого во внутр. среду организма антигена захватывается, разрушается и устраняется этими клетками. Лишь доли процента антигенных молекул сохраняются долгое время, вызывая специфич. иммунологич. реакции. Особо важную роль приписывают тем молекулам антигена, к-рые оседают на поверхности ретикулярных клеток в лимфатич. узлах. Иммунный ответ происходит при взаимодействии,по крайней мере, двух типов малых лимфоцитов (рис. 2), к-рые постоянно мигрируют в тканях, циркулируя по лимфатич. и кровеносным путям.

Клетки одного типа (В-клетки) происходят из костного мозга и при встрече с антигеном превращаются в клетки, образующие антитела (плазматические клетки). Клетки другого типа (Т-клетки) происходят из тимуса. Им свойственна способность специфически реагировать на антигенные молекулы и обеспечивать взаимодействие В-клеток с антигеном.

В иммунологически зрелом (иммуно-компетентном) организме фагоцитирую-щие клетки и Т- и В-лимфоциты осуществляют все формы специфич. ответа: образуют циркулирующие антитела, относящиеся к разным классам иммуно-глобулинов (верх, часть рис. 2), реализуют иммунные реакции клеточного типа - замедленную повышенную чувствительность , отторжение трансплантата и др. Так организм отвечает на ряд бактериальных и паразитарных инвазий (туберкулёз, бруцеллёз, лейшманиоз), а также на пересадку клеток и тканей от др. организма (см.Тканевая несовместимость, Трансплантация). Дифференцировка и взаимодействие этих клеток под влиянием антигена могут привести к возникновению иммунологич. "памяти" или специфич. иммунологич. толерантности.

Сравнительная И. изучает иммунный ответ у разных видов животных. Эволюционное толкование явлений иммунитета помогает выяснить их механизмы. Лимфоидная система и способность к образованию специфич. антител впервые появляются только у позвоночных. Напр., морская минога имеет примитивный лимфо-эпителиальный тимус, лимфоидные островки в селезёнке и костном мозге и циркулирующие лимфоциты; у неё образуются антитела и возникает иммунологич. память, но ассортимент антигенов, на к-рые отвечает минога, очень ограничен. У примитивных хрящевых рыб (акул, скатов) лимфоидная система более развита; они способны реагировать на большее число антигенов. Типичные плазматич. клетки появляются у хрящевых, лучепёрых и костистых рыб. У этих животных вырабатывается неск. типов иммуноглобулинов. У земноводных впервые в филогенетич. ряду образуется система плазматич. клеток, синтезирующих высоко- и низкомолекулярные иммуноглобулины, различающиеся по антигенным свойствам. Весьма похожая система имеется у пресмыкающихся. Система комплемента (состоящая из различных белков нативной сыворотки), по-видимому, очень древняя, т. к. в сходной форме имеется как у низших, так и у высших позвоночных.

У большинства млекопитающих иммунные реакции развиваются в полной мере только после рождения. Во время эмбрионального развития, когда зародыш защищён от действия антигенов, функционирует система избирательного переноса иммуноглобулинов от матери к плоду. Однако к 4-5 месяцам плод человека самостоятельно образует иммуноглобулины М и G. Птицы и млекопитающие, в т. ч. человек, обладают одинаковым спектром иммунологич. реакций. Степень иммунореактивности связана с возрастом и заметно снижается по мере старения организма.

Физиология иммунных реакций изучает механизмы, с помощью к-рых организм обнаруживает и удаляет "чужое" - вещества, не являющиеся нормальными компонентами его собственных тканей: мёртвые и злокачественно перерождённые клетки, собственные повреждённые молекулы, чужеродные клетки и молекулы, бактерии, вирусы, простейшие, гельминты и их яды и т. п. Функциональным выражением чужеродности антигена является его способность вызывать образование специфич. антител и соединяться с ними. Природа антигенности, вопрос о том, почему организм, не вырабатывая антитела на громадное множество собственных молекул, образует антитела к бесконечному числу чужеродных антигенов, сущность специфич. иммунного ответа, в частности синтеза антител, являются гл. вопросами т. н. теории образования антител. Предполагают, что образование антител, т.е. биосинтез высокоспециализированных белковых молекул, осуществляется подобно синтезу др. белков плазмы крови (см. Иммуногенетика).

Общая теория иммунология, реакций должна объяснить физико-химич. природу антигенности, описать молекулярные механизмы синтеза антител и расшифровать иммунохимическую специфичность. Создание такой теории возможно при последовательном решении трёх важнейших и взаимосвязанных проблем иммунного ответа: 1) генетические основы разнообразия иммуноглобулинов; 2) вопросы о том, сколько различных по специфичности антител может синтезировать клетка, о межклеточных взаимодействиях и о том, на каком уровне, клеточном или субклеточном, осуществляется действие антигена; 3) механизм специфич. имму-нологич. толерантности (отсутствие специфич. ответа на антиген). Первая попытка химич. интерпретации иммуноло-гич. реакций была предпринята П. Эрли-хом (1900). Он полагал, что каждая антителообразующая клетка обладает пре-формированной "боковой цепью", случайно пространственно соответствующей антигену. "Боковые цепи", отделившиеся от клетки-носителя и попавшие в крово-ток, отождествлялись с антителами. Эта гипотеза поразительно близка к совр. представлениям о биосинтезе белка тем, что в ней предполагается предсущество-вание (до воздействия антигена) генетического кода для каждого вида антител. Антигенные молекулы должны только "выбрать" (произвести селекцию) пред-существующую структуру и усилить её воспроизведение. Популярность селекционной идеи Эрлиха была поколеблена открытием К. Ландштейнера (1936), к-рый показал, что большое количество искусственных антигенов, полученных синтетическим путём, может вызвать образование специфич. антител. В связи с этим амер. учёные Ф. Брейнль и Ф. Гауровиц, Д. Александер и С. Мадд (1930) предположили, что преформиро-ванных антител не существует. Антиген вмешивается в процесс образования молекулы глобулина, нарушая её сборку. В результате образуется антитело со специфичной для данного антигена структурой. Действие антигена в этом случае является инструктивным, что легко объясняет беспредельное разнообразие синтезируемых организмом антител. Амер. учёный Л. Полинг (1940) приписывал антигену роль "матрицы", на к-рой складываются полипептидные цепи антитела. Новым этапом в развитии И. было появление концепции австрал. учёных Ф. Бёрнета и Ф. Феннера (1941), рассматривавших синтез антител как частный случай адаптивного белкового синтеза, подобный синтезу индуцируемых ферментов у бактерий. Предполагалось, что антиген в клетке осуществляет косвенное инструктивное действие, вызывая изменения в комплексе ферментов, участвующих в синтезе молекулы антитела. Впоследствии эта концепция была дополнена гипотезой о существовании особых "меток" для собственных антигенов организма, что объясняло естественную толерантность к ним. Согласно представлению амер. учёных Р. Швита и Р. Оуэна (1957), антиген, подобно мутагену, вызывает соответств. изменения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), следствием к-рых является биосинтез молекул антител. Амер. учёный Д. Голдштейн (1960) предположил ана-логич. действие антигена на информационную рибонуклеиновую кислоту (и-РНК). В 1950 нем. учёный Н. Ерне выдвинул новую гипотезу специфич. иммунного ответа, основанную на селекционной идее Эрлиха. Гипотеза "натуральной селекции" Ерне сводилась к тому, что в эмбриональном периоде в тимусе образуются различные по специфичности молекулы антител. Комплекс антигена с соответствующим антителом попадает в синтезирующую антитела клетку, к-рая использует антитело как модель для образования подобных молекул. Ерне постулировал отсутствие антител к собственным антигенам организма и "распознавание" только чужеродных конфигураций. Дальнейшим развитием селекционной идеи была клонально-селекцион-ная теория приобретённого иммунитета, выдвинутая Ф. Бёрнетом (1957). Клоном наз. группу клеток, происшедших путём деления от одной клетки-предшественницы. По Бёрнету, лимфоидная система иммунологически зрелого организма содержит множество (не менее 104-105) клонов клеток, способных специфически отвечать на различные антигены. Природа генетич. разнообразия иммуноглобулинов неизвестна. Однако именно кло-нально-селекционная теория представляется наиболее правдоподобной и соответствующей совр. представлениям о биосинтезе белка. Отсутствие реакции на собств. антигены Бёрнет объяснил устранением "запрещённых клонов" (способных синтезировать антитела к "своему") в эмбриональном периоде. Согласно этой теории, антиген, попадая в организм, "выбирает" клетку, к-рая способна образовать соответствующее антитело, и стимулирует её к размножению с последующим синтезом антитела. Как происходит этот выбор-на уровне клеточных клонов (как полагает Бёрнет) или субклеточных единиц,- зависит от того, сколько различных по специфичности молекул антител способна синтезировать клетка. Можно думать, что клетка несёт генетич. информацию для синтеза более чем 10s различных иммуноглобулинов. Однако в результате дифференцировки её способность синтезировать антитела практически подавлена. Антиген вызывает де-репрессию синтеза соответствующих антител, в результате чего синтезируются антитела только одной специфичности. Это положение лежит в основе гипотезы "репрессии-депрессии", выдвинутой амер. учёным Л.Силардом, австрал. - И. Финчем и сов. учёными В. П. Эфроимсоном, А. Е. Гурвичем и Р. С. Незлиным.

Физиология иммунных реакций изучает также факторы, регулирующие количественные характеристики иммунного ответа, в т. ч. роль нервной системы (преим. гипоталамуса), гормонов, возраста, питания, состояния организма (в частности, степени утомления) и внеш. воздействий. Теперь известно, что не только гормоны гипофиза и надпочечников могут изменять иммунологич. реактивность, но и плацента выделяет особый гормон, к-рый в значит, степени тормозит иммунные реакции организма матери на антигены плода.

Иммунопатология изучает не только чрезмерные или повреждающие организм иммунные реакции (см. Аутоиммунные заболевания), но и заболевания, сопровождающиеся дефектами иммунной системы: наследственные и приобретённые агаммаглобулинемии и им-муноглобулинопатии при опухолях лим-фо-ретикулярной ткани, при нефрозах, после применения цитостатических лекарственных препаратов и послеоблучения. В иммунопатологии особое внимание уделяется методам торможения и стимуляции иммунного ответа. Усиление иммунного ответа неспецифич. стимуляторами (т. н. адъювантами) или трансплантацией активных лимфоидных тканей перспективно при инфекционных заболеваниях и при дефектах иммунной системы. И наоборот, торможение иммунного ответа - лечебный приём при заболеваниях с чрезмерной или нежелательной активностью иммунной системы. Торможения достигают, повреждая лим-фоидные клетки облучением, азотистыми ипритами, антиметаболитами, кортико-стероидными гормонами, антилимфоци-тарной сывороткой. Иммунный ответ подавляют также пассивным введением антител, напр, введением матери анти-резусных антител для предотвращения гемолитич. желтухи новорождённых.

В последние годы интенсивно изучаются реакции организма на клетки и макромолекулы индивидуумов того же или другого вида. Эту отрасль наз. неинфекционной И. Каждый многоклеточный организм обладает нек-рыми уникальными, неповторимыми особенностями строения белков и клеточных мембран. Отличие одного индивидуума от другого обусловлено генетич. механизмами. Именно по этой причине введённые в организм извне клетки и молекулы распознаются как чужеродные и вызывают комплекс иммунных реакций, направленных на их удаление. Поэтому, несмотря на самую совершенную хирур-гич. технику, пересаженные органы и ткани обычно отторгаются, будучине в состоянии преодолеть барьер тканевой несовместимости; её изучением занимается трансплантационная И. Др. раздел неинфекционной И.- иммунология опухолей - изучает опухолевые антигены и механизмы распознавания и удаления злокачественно перерождённых клеток. В круг проблем неинфекционной И. входит также разработка способов создания специфич. иммунологич. толерантности, к-рые в будущем позволят сделать трансплантацию органов практически применяемым методом лечения всевозможных заболеваний. Получаемые И. данные служат основой для развития прикладной, клинической И. и таких её осн. направлений, как иммунопрофилактика, иммунотерапия, иммунодиагностика.

Иммунологич. методы исследования широко используются для тонкого анализа в разнообразных отраслях медицины (гематологии, акушерстве, дерматологии и пр.) и биологии (в биохимии, эмбриологии, генетике и антропологии).

Проблемами И. в СССР занимаются более 50 н.-и. учреждений. Крупнейшие из них - Ин-т эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР (Отдел иммунологии и онкологии этого института - международный центр по опухолеспецифич. антигенам), Моск. ин-т вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, Государственный контрольный ин-т мед.-биол. препаратов им. Л. А. Тарасевича, Моск. ин-т эпидемиологии и микробиологии, Ленинградский ин-т экспериментальной медицины.

За рубежом вопросами И. занимаются: Ин-т иммунологии (Базель) и Ин-т биохимии Лозаннского ун-та (Швейцария), Нац. ин-т мед. исследований (Милл-Хилл, Великобритания), Нац. ин-т рака, Нац. ин-т здравоохранения, а также Рокфеллеровский ин-т мед. исследований (США), Н.-и. ин-т иммунологии (Прага, Чехословакия), Ин-т Л. Пастера (Париж, Франция) и др. С 1963 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), осуществляя свою программу по И., создаёт справочные центры по иммунологии и иммуноглобулинам, созывает симпозиумы и совещания по иммунопатологии, иммунологии паразитарных заболеваний, иммунотерапии рака, по типирова-нию антигенов тканевой несовместимости, по клеточному иммунитету.

В СССР работы по И. публикуются в ряде мед. и биологич. журналов: "Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии" (с 1924); "Патологическая физиология и экспериментальная терапия" (с 1957); "Вопросы вирусологии" (с 1956); "Медицинская паразитология и паразитарные болезни" (с 1923); "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины" (с 1936).

Зарубежомрядпериодич. изданийцеликомпосвящёнпроблемамИ.: "Journal of Immunology" (Bait., с 1916); "Journal of Experimental Medicine" (N. Y., с 1896); "Journal of Allergy" (St. Louis, с 1929); "Immunology" (Oxf., с 1958); "Clinical and Experimental Immunology" (Oxf., с 1966); "Immunochemistry" (N. Y., с 1964); "Advances in Immunology" (N.Y.- L., с 1961); "Zeitschrift fur Immu-nitats- und Allergieforschung" (Jena - Stuttg., с 1909); "International Archives of Allergy and Applied Immunology" (N. Y.- Basel, с 1950); "Revue d'lmmu-nologie et de Therapie antimicrobienne" (P., с 1935).

Вопросам И. посвящены мн. статьи в "Бюллетене Всемирной организации здравоохранения" (с 1964), издаваемом на рус. яз., и отд. выпуски из серии технич. докладов ВОЗ, а также статьи в международном "Журнале гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии", издаваемом на рус. языке в Праге (с 1957).

Лит.: Незлин Р. С., Биохимия антител, М., 1966; Фонталин Л. Н., Иммунологическая реактивность лимфоид-ных органов и клеток, Л., 1967; Петров Р. В., Введение в неинфекционную иммунологию, Новосиб., 1968; 3дродовскийП. Ф., Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии, 3 изд., М., 1969; Э ф р о-имсон В. П., Введение в медицинскую генетику, 2 изд., М., 1968; его же, Иммуногенетика, М., 1971; Бойд У. К., Основы иммунологии, пер. сангл., М., 1969; Б ер-нетФ. М., Клеточнаяиммунология, пер. с англ., М., 1971, с. 11; Ргеssman D., Grossberg A. L., The structural basis of antibody specificity, N. Y. - Amst., 1968; Humphrey J. H., White R. G., Immunology for students of medicine, 3 ed., Oxf., 1970. А. Н. Мац.

Практическая, в т.. ч. и клиническая, И. занимается использованием иммунологич. реакций в целях диагностики, профилактики и лечения ряда заболеваний. Она тесно связана с мед. и вет. микробиологией, а также с эпидемиологией, физиологией и патофизиологией, биохимией, эндокринологией и др. Самостоят, разделами практич. И. является вирусная И., И. паразитарных заболеваний. И. изучает антигенный состав микроорганизмов, особенности иммунных процессов при различных видах инфекций и неспецифич. формы устойчивости организма к инфекц. возбудителю. Всё большее значение приобретают изучение иммунологич. процессов и иммунологич. перестройки организма, вызванных неинфекционными антигенами экзогенного и эндогенного происхождения, разработке методов борьбы с аллергич. заболеваниями (см.Аллергия, Аллерго-логия). Интенсивно развиваются и др. разделы клинич. И.: радиационная И., изучающая нарушения иммунологич. реактивности организма под влиянием облучения; иммуногематология, исследующая антигенный состав клеток крови, причины и механизм развития иммунологич. поражений системы крови и др. И. разрабатывает методы иммунопрофилактики, иммунотерапии и иммунодиагностики. Клинич. И. использует различные методы исследования. Так, при изучении природы и свойств антигенов и антител используется биохим. и физико-хим. методы. С помощью изотопных индикаторов и флюоресцентной микроскопии изучают судьбу антигенов в организме и закономерности антителооб-разования на клеточном уровне. Механизмы развития неспецифич. воспалительных и аллергич. реакций исследуют биохим. и цитохим. методами.

Иммунологические методы исследования основаны на специфичности взаимодействия антигена (микроба, вируса, чужеродного белка и пр.) с антителами. Раздел И., изучающий реакции антигена с антителами сыворотки крови, называется серологией. К наиболее распространённым иммунологич. методам относятся: реакция преципитации, реакция агглютинации, реакция лизиса, реакция нейтрализации. Широкое распространение получает изучение взаимодействия антигена с иммунными клетками. Мн. методы И. обладают очень высокой специ-фич. чувствительностью (напр., реакция анафилаксии превосходит по чувствительности методы аналитич. химии) и используются в др. дисциплинах, напр, в судебной медицине.

В СССР и за рубежом И. преподают в мед. и вет. вузах на кафедрах патологич. физиологии, микробиологии, общей патологии, а также в спец. н.-и. ин-тах. Вопросы клинич. И. обсуждаются на междунар. конгрессах по микробиологии и аллергологии и освещаются во мн. отечеств, и зарубежных журналах.

Лит.: Доссе Ж., Иммуногематология, пер. с франц., М., 1959; Радиационная иммунология, М., 1965; Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии, под ред. О. Е. Вязова, М., 1967; Иоффе В. И., Клиническая и эпидемиологическая иммунология, [Л., 1968]; Практическая иммунология, под ред. П. Н. Бургасова и И. С. Безденежных, М., 1969.

А. X. Канчурин, Н. В. Медуницын.

ИММУНОПАТОЛОГИЯ (от иммунитет и патология), раздел иммунологии, посвящённый изучению процессов, возникающих вследствие повреждающего действия на клетки и ткани организма иммунологических реакций. Если в реакциях иммунитета гуморальные и клеточные факторы обладают защитным действием, то при аутоагрессив-ных процессах они становятся причиной возникновения аллергических (см.Аллергия) и аутоиммунных заболеваний. В точном значении термин "И." означает заболевания, возникающие в результате повреждения собственных тканей и органов организма под воздействием аутоагрессивных антител или сенсибилизированных лимфоидных клеток.

Возникновение аутоиммунных реакций, согласно совр. представлениям, может быть обусловлено: во-первых, сенсибилизацией экзогенными антигенами, содержащими общие антигены с макроорганизмом; во-вторых, воздействием различных внешних факторов (инфекционных, химич., физич. и др.), вызывающих изменение клеточных антигенов, и, в-третьих, генетич. изменениями в лимфоидной системе.

В 1899 И. И. Мечников установил, что эритроциты, лейкоциты, сперматозоиды и др. клетки, введённые в организм животных, вызывают образование специфич. антител - цитотоксинов (гемолизины, лейкотоксины, спермотоксины, нефротоксины и, в частности, аутолизины). В последующем изучались антигенные особенности патологически изменённых собственных тканей и органов (аутоаллергия), проводился анализ иммунологич. процессов, возникающих вследствие пересадки тканей и органов (тканевая несовместимость) и т. д.

Углублённое исследование процессов И. началось в 1939 с работ нем. учёного Ф. Ф. Швенкера и франц. учёного Ф. С. Комплюайе, к-рые, вводя животному эмульсию почки, смешанную со стафилококковым или стрептококковым токсином, обнаруживали в крови этого животного противопочечные антитела. В 1945 амер. учёными П. и Е. Кавелти было экспериментально доказано, что введение в организм животных гемолитич. стрептококка в смеси с тканью почек вызывает гломерулонефрит, а с тканью сердца - миокардит. При этом возникают агрессивные аутоантитела специфически повреждающие нормальные клетки почки или сердца, приобретающие свойства аутоантигенов. В 1955 нем. учёный А. Бенко объединил все эти процессы термином "аутоагрессия", нем. учёные П. Мишер и К. О. Форлендер рассматривали эти процессы как И. (1963), а сов. аллерголог А.Д. Адо (1967) считал, что И.- одна из форм аллергии.

Причины, обусловливающие иммунопатологич. процессы, многообразны. Агрессивные аутоантитела или сенсибилизированные лимфоидные клетки могут возникать вследствие воздействия экзогенных факторов: инфекционных агентов или их токсинов, в результате отморожений, ожогов, отравлений и т. д., а также в результате нек-рых внутренних (эндогенных) причин. Известны антиэритроцита рные антитела, вызывающие гемолитич. анемии, антилимфоцитарные антитела, вызывающие лейкопении, лейкозы и агранулоцитоз, др. антитела повреждают тромбоциты, третьи - различные органы, напр, сердце, почки и др. При таких иммунопатологич. заболеваниях, как аллергич. поствакцинальные энцефалиты, заболевания щитовидной железы и др., а также при гомотрансплан-тациях органов (т. е. при пересадке, напр., от человека человеку) ведущее значение приобретают сенсибилизированные лимфоидные клетки. Агрессивные аутоантитела и лимфоидные клетки вызывают повреджение тканей и органов, коагуляцию белков в их клетках, что приводит к возникновению чужеродных для организма тканевых или комплексных антигенов, воздействующих на ре-тикулоэндотелиальную систему, в к-рой образуются специфич. по отношению к ним агрессивные аутоантитела. Эти антитела, в свою очередь, фиксируются на клетках соответствующих тканей, вызывая их повреждение и гибель. Тонкий механизм аутоиммунных реакций является предметом детального изучения. Одни авторы превалирующее значение придают агрессивным аутоантите-лам; другие выдвигают на первый план значение лимфоидных клеток; третьи считают, что в основе повреждающего действия тканей и органов находится соединение антигена с антителом. Наиболее вероятно, что все эти механизмы участвуют одновременно. Механизм иммуно-логич. реакций при гомотрансплантации органов в значит, степени аналогичен иммунопатологич. процессам.

В зависимости от изменённых антигенов и направленности аутоантител развивается поражение эритроцитов (при гемолитической анемии), лейкоцитов (при лейкопении), щитовидной железы (зоб Хошимоте) и т. д. Возникновение аутоантител против антигенов соединительной ткани или ДНК приводит к развитию системных поражений мн. органов (ревматизм, красная волчанка и др.).

Аутоиммунные расстройства развиваются и в облучённом организме, в к-ром радиационное поражение клеток и тканей вызывает изменение антигенной специфичности, что приводит к циркуляции изменённых антигенов, обусловливающих аутоантигенное раздражение, выработку аутоантител и развитие аутосенсибили-зации.

Лит.: Адо А. Д., Аллергия или иммуно-патология? "Вестник Академии медицинских наук СССР", 1967, №2; 3дродовскийП. Ф., Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии, 3 изд., М., 1969; Иммунопатология в клинике и эксперименте и проблема аутоантител, под ред. П. Мишера и К. Форлендера, М., 1963.

А. X. Канчурин, П. П. Сахаров.

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (от иммунитет и профилактика), раздел практич. иммунологии, задача к-рого-предупреждение развития инфекционных заболеваний введением иммунологич. препаратов - вакцин, сывороток иммунных, гамма-глобулинов и др. для создания иммунитета. С помощью И. предупреждают мн. инфекционные заболевания, напр, полиомиелит, жёлтую лихорадку, дифтерию, столбняк, оспу и др. В задачу И. входит также создание более совершенных вакцин, в частности против брюшного тифа, холеры, дизентерии. Вероятно, в будущем методы И. удастся применить в борьбе с паразитарными заболеваниями - шистосоматозом, малярией, глистными инвазиями и др.

ИММУНОТЕРАПИЯ (от иммунитет и терапия), раздел практич. иммунологии, задача к-рого - лечение инфекционных больных иммунологич. препаратами: вакцинами, сыворотками иммунными, гамма-глобулинами и др. Сыворотки и гамма-глобулины применяют при острых формах заболевания (дифтерия, столбняк, ботулизм, цереброспинальный менингит и др.). Вакцины вводят при лечении затяжных, вяло текущих и хронич. форм инфекций (дизентерия, бруцеллёз, туляремия и др.). И. сочетают с лечением антибиотиками и химиотерапией.

В вет. практике И. инфекц. заболеваний животных производится путём введения в организм лечебных сывороток, бактериофагов. При введении лечебной сыворотки или гамма-глобулина, полученного из неё, в организм животного поступают в готовом виде имеющиеся в них защитные вещества (антитела) против возбудителя заболевания или его токсина.

ИММУНОФЛУОРЕСЦЕНЦИЯ, комплекс методов флуоресцентного анализа, применяемых в иммунологии, гл. обр. в гистохимии, а также в вирусологии, бактериологии, микологии, паразитологии и т. п. Сочетание иммунохимич. реакций и флуоресцентной микроскопии позволяет выявлять тканевые и клеточные антигены, в т. ч. при аутоиммунных заболеваниях и злокачественном перерождении клеток, изучать закономерности синтеза антител и идентифицировать возбудителей мн. вирусных и микробных заболеваний. Специфич. антитела метят флуоресцирующим красителем (напр., акридиновым оранжевым), не меняющим их свойств, и наносят на препарат. При этом флуоресцируют только участки препарата, содержащие антиген. Исследуя с помощью И. образование комплекса "антиген-антитело", для метки антител используют краситель, меняющий флуоресцентные свойства при соединении антител с антигеном. См. Флуоресценция.

Лит.: Иммунофлюоресценция, под ред. Ю. Кубицы, пер. с польск., М., 1967.

ИММУНОХИМИЯ, раздел иммунологии, изучающий хим. основы иммунитета. Осн. проблемы И.- изучение строения и свойств иммунных белков - антител, природных и синтетич. антигенов, а также выявление закономерностей взаимодействия между этими главными компонентами иммунологич. реакций у разных организмов. Методами И. пользуются также в прикладных целях, в частности при выделении и очистке активных начал вакцин и сывороток. См. также Иммунология, Иммуно-глобулины.

Лит.: Бойд В., Введение в иммунохимическую специфичность, пер. с англ., М., 1963; Иммунохимический анализ, под ред. Л. А. Зильбера, М., 1968; Кэбот Е., Мейер М., Экспериментальная иммунохимия, пер. с англ., М., 1968.




http://www.bse.info-spravka.ru/bse/id_31155







Comments