Innate Immunity‎ > ‎TLR in plant‎ > ‎

pcp122 rus



\bibitem{pcp122} В.М.Бондаренко, Е.В.Рябиченко, Л.Г.Веткова. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов // Журн. микробиол.- 2004, № 3.-С.98-105. Ryabichenko, E.V., Vetkova, L.G., Bondarenko, V.M. Molecular aspects of the damaging action of bacterial lipopolysaccharides // J Microbiology Epidemiology and immunobiology, 2004, No 3, pp.98-104. Check it at IBP

Транспорт эндотоксина от мицеллярных агрегатов к мембранам осуществляется с помощью белка, связывающего ЛПС (БСЛ) - острофазового реактанта, секретируемого печенью в ответ на травму или инфекцию [11].
 

БСЛ структурно и функционально гомологичен белкам, транспортирующим липиды, и бактерицидному белку нейтрофильных гранул, повышающему проницаемость бактерий. Кроме того, в транспорте и связывании ЛПС участвуют гликопротеины СD14 - растворимая форма, локализованная в плазме и обеспечивающая взаимодействие ЛПС с немиелоидными клетками (эндотелиальными и эпителиальными), и мембраносвязанная, функционирующая в качестве рецептора ЛПС на миелоидных клетках, в т.ч моноцитах (макрофагах) [17]. БСЛ в значительной степени способствует связыванию эндотоксина с гликопротеинами CD14. Указанные плазменные белки существенно усиливают ответ организма на эндотоксин. CD14 и БСЛ являются интегральными составляющими природного (врожденного) иммунного ответа на инфекцию. 

В узнавании и индукции иммунного ответа на микробные липиды, участвуют также не так давно открытые Toll-рецепторы, названные так благодаря их гомологии с белками Drosophila Toll, обеспечивающими природный иммунитет у растений и насекомых. Они экспрессированы повсеместно в организме, однако в селезенке и лейкоцитах периферической крови в максимальной степени. Toll-рецепторы состоят из мембранного домена, сходного с ЛПС-связующим участком CD14, и цитоплазматического, гомологичного рецептору для ИЛ-1 (интерлейкин 1) [13]. 

Дефицит Toll-рецепторов у ЛПС-гипореактивных мышей коррелирует с резистентностью к септическому шоку и повышенной чувствительностью к грамотрицательным патогенам. На молекулярном уровне это проявляется в снижении активации транскрипционного фактора NF-kB и, соответственно, в последующем уменьшении продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1 альфа и бета (ИЛ-1), фактора некроза опухоли (ФНО), ИЛ-8, ИЛ-12; на генетическом - точковой мутацией tlr4 гена, контролирующего Toll-рецепторы, участвующие в узнавании ЛПС [13]

Литература 

1. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека. Журн.микробиол. 2002, 2:83-89. 
2. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микробиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск,1997. 
3. Ершов Ф.И. Эра цитокинов или язык клеток. Вестн. РАЕН 2002, 3:24-26. 
4. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Механизмы синергического летального действия липополисахарида энтеробактерий и стафилококкового энтеротоксина типа А. Журн. микробиол. 1998,4:97-102. 
5. Рябиченко Е.В., Щегловитова О.Н., Бондаренко В.М. и др. Продукция медиаторов воспаления перитонеальными клетками мышей в условиях сочетанного воздействия стафилококкового энтеротоксина и липополисахарида. Журн. микробиол. 1999,6:21-24. 
6. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М., Рябиченко В.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний. Журн. микробиол. 2001,4(приложение):65-71. 
7. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику. Мед.иммунол.2001,3(3):431-438. 
8. Dantzer R. - Cytokine-induced sickness behavior: mechanisms and implications. Ann N Y Acad Sci 2001;933:222-34. 
9. Harris H.W., Gosnell J. E., Kumwenda Z. L. The lipemia of sepsis: triglyceride-rich lipoproteins as agents of innate immunity. J Endotox. Res. 2000, 6(6):421-30. 
10. Henderson B., Poole S., Wilson M. Вacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis. Microbiol. Rev. 1996, 60: 316 341. 
11. Heumann D. CD14 and LPB in endotoxinemia and infections caused by Gram-negative bacteria. J. Endotox. Res. 2001, 7(6): 439-441. 
12. Hinshaw L.B. Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions. Nowotny A. et al. (ed.). Elsevier Sci. Publ. 1990, p. 509  519. 
13. Hou L., Sasaki H., Stashenko P. Toll-like receptor 4-deficient mice have reduced bone destruction following mixed anaerobic infection. Infect.Immun. 2000, 68(8): 4681-4687. 
14. Koch A.E., Kunkel S.L., Burrows J.C. et al. Synovial tissue macrophage as a source of the chemotatic cytokine IL-8. J.Immunol.1991,147:2187-2195. 
15. Latifi S.Q., Riordan M.A., Levine A.D. - Interleukin-10 controls the onset of irreversible septic shock. Infect.Immun. 2002, 70 (8):4441-4446. 
16. Liu A.H., Redmon A.H. Endotoxin: friend or foe? Allergy and Astma Proc.2001, 22(6): 337-340. 
17. Mathison J.C., Ulevitch R.J. The clearance, tissue distribution and cellular localization of intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits. J.Immunol.1979, 123:2133-2143. 
18. Schroder J.M., Persoon N.L.,Christopher E. Lipopolysacharide-stimulated human monocytes secrete apart from neutrophil-activating peptide-1/interleukin-8, a second neutrophil-activating protein. J.Exp.Med.1990,171:1091-1100. 
19. Schoeffel U., Pelz K, Haring, R U. et al. Inflammatory consequences of the translocation of bacteria and endotoxin to mesenteric lymph nodes. - Am. J. Surg. 2000,180(1):65-72. 
20. Wahl A.F., Wallace P.M. Oncostatin M in the anti-inflammatory response. Ann. Rheum. Dis. 2001,60(Suppl. 3):75-80. 
21. Ulmer A.J., Flad H., Rietschel T.et al. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS). Toxicology. 2000, 152(1-3):37-45.

 


Comments